A história passa.se no Colégio Cross, o qual possui turmas dividas em dois turnos: a Day Class(Turma do Dia) e a Night Class (Turma da Noite). A primeira é frequentada por humanos comuns, a segunda por vampiros.Uma das principais regras para a Night Class é que é proibido beber sangue humano dentro do colégio, para substitui-lo tomam uma espécie de comprimidos de sangue.O principal objectivo da escola é fazer com que ambas as espécies possam conviver em paz.
Yuuki Cross, a filha adoptiva do director, e Zero Kiryuu são os responsáveis de evitar que os alunos normais descubram sobre os vampiros, sendo os monitores da escola. Yuuki não possui memória alguma antes dos cinco anos, as memórias mais antigas são quando foi atacada por um vampiro Nível E (humanos mordidos por vampiros originais), Yuuki foi salva deste por um vampiro original chamado Kaname Kuran. Yuuki acredita, assim que a maioria dos vampiros são bons e podem conviver amigavelmente com os humanos. Ao contrario do seu parceiro Zero que odeia todos os vampiros, pois a familia fora massacrada por uma vampira, sendo ele o único sobrevivente, e ele transformado num vampiro de Nível E. Zero não gosta e sente ciúmes de Kaname, pois sabe o que Yuuki sente por este e também por ele ser um vampiro puro-sangue. Kaname também não gosta do Zero, e apenas o mantém vivo porque ele sabe Zero protegerá Yuuki.
Vampire Knight acaba por se tornar num romance de aventura onde a manipulação e o ódio estão bem presentes!
Yuuki Cross, a filha adoptiva do director, e Zero Kiryuu são os responsáveis de evitar que os alunos normais descubram sobre os vampiros, sendo os monitores da escola. Yuuki não possui memória alguma antes dos cinco anos, as memórias mais antigas são quando foi atacada por um vampiro Nível E (humanos mordidos por vampiros originais), Yuuki foi salva deste por um vampiro original chamado Kaname Kuran. Yuuki acredita, assim que a maioria dos vampiros são bons e podem conviver amigavelmente com os humanos. Ao contrario do seu parceiro Zero que odeia todos os vampiros, pois a familia fora massacrada por uma vampira, sendo ele o único sobrevivente, e ele transformado num vampiro de Nível E. Zero não gosta e sente ciúmes de Kaname, pois sabe o que Yuuki sente por este e também por ele ser um vampiro puro-sangue. Kaname também não gosta do Zero, e apenas o mantém vivo porque ele sabe Zero protegerá Yuuki.
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